Szisztémás autoimmun betegségek
A gyermekkori szisztémás autoimmun betegségek olyan kórképek, amelyek során a gyermek immunrendszere a saját szervezet sejtjeit és szöveteit támadja meg, különböző szervrendszereket érintve.
SLE
- A szisztémás lupus erythematosus (SLE) immunkomplex mediálta, multiszisztémás, hullámzó lefolyást mutató gyulladásos betegség
- Fogamzó korú nők betegsége
- 5-10/100 000
- Kórlefolyása agresszívabb
- Prognózis infekciós és vese tünetek alapján
Patomechanizmus
- Autoreaktív B-sejt klónok -> At amiből immunkomplex lesz
- Kiserek és kötőszövetben főleg
- Oka?
- UV, infekció, gyógyszerek
- Immunreg zavarok
- Genetika
Klinikai tünetek
- Láz, fogyás, gyengeség
- Bőr
- Pillangó erythema
- Dicoid, psoriasiform laesiok
- Livedo reticularis
- Alopecia
- Raynoud
- Vasculitis
- Nycs gyull, hepatosplenomegalia
- Myositis
- Arthiris
- csukló, MCP, PIP, térd
- nem erózív
- Jaccoud-arthropathia: szalagkárosodás, csontdeformitás nélkül
- Vese
- Lupus Nephritis
- Haematuria, proteinuria
- RPGN, nephrosis-sy
- Steril pericarditis, pleuritis, peritonitis
- Libaman-Sacks endocarditis
- Antifoszfolipid szindróma (APS)
- Szemtünetek
- Vér
- Anaemia, leukopenia
- ITP
- KIR tünetek
Diagnózis
- IgG
- ANA +
- Anti dsDNS + -> sp, betegségaktivitásra
- Anti-Smith (anti-Sm) + -> legspecifikusabb, de nem mindenkinél
- Anti-RNP
- Anti-U1-RNP
- Anti-SS A és B
- Riboszomalis P
- Antihistone -> drug-ind lupusban
- Antifoszfolipid szindróma (APS) At:
- Anti-cardiolipin
- Anti-Béta2GP1
- Lupus anticoagulans
- C3, C4 -> aktivitás marker
- Anti-C1q
- Lupus Nephritis biopszia
- EULAR/ARC
- ANA + -> belépő kritérium
- 10 pont kell SLE-hez
Kezelés
- Cél: remisszió vagy alacsony betegségaktivitás
- SLEDAI -> aktvitás score
- Hydroxychloroquine (HCQ)
- Mindenkinek
- Retina és macula toxikus
- Szteroid
- Legalacsonyabb dózis, legrövidebb ideig
- Szervspecifikus immunszupresszió
- Bőr
- Topicalis szteroid vagy CNI
- AZA, leflunomid, MTX (arthritis)
- Belimumab, anifrolumab
- Lupus Nephritis
- Bőr
- Egyéb
- rituximab -> HA, thrombocytopenia
- colchicin -> pleuritis
- VKA -> APS
Neonatális lupus (NLE)
Meghatározás
- Ritka szerzett, átmeneti betegsége amikor anyai IgG bejut a magzatba
- SLE, Sjögren-sy, MCTD-s anyák SS-A és SS-B At
Tünetek
- Erythema anulare arcon
- Cytopenia
- Hepatitis
- AV-blokk
- Későbbi autoimmun risk
Kezelés
- Ig lebomlás után múlik
- 4-6 hónap
- Szteroid
Antifoszfolipid-sy
- Egy vagy több epizód alkalmával bármely szervben jelentkező arteriás, vénás vagy kisereket érintő trombózis jellemzi
Patomechanizmus
- Érfali endothel sejtek foszfolipidjéhez kötődő autoantitestek indítják
- PS, PC és ATIII
- tPA és TFPI
- Proinflammatorikus citokin
- Primer vagy secunder
- SLE-ben nagyon gyakori
Klinikai tünetek és lefolyás
- VTE: DVT, PE, Budd-Chiari
- Artértiás thrombus: TIA, MI, Stroke, Ujjfekély
- Livedo reticualris
- APS nephropathia
- Ismétlődő vetélés
- Gyors atherosclerosis
Kórisme
- Labor:
- Lupus Antikoaguláns (LA)
- in vivo thrombosis
- in vitro aPTT , mixing: nincs alvadás
- Anti-Kardiolipin Antitest (aCL)
- Anti-β2-Glikoprotein At
- Lupus Antikoaguláns (LA)
- 3 pont klinikai és 3 pont labor = diagnózis
Kezelés
- Csak ha volt tünet/szükséges
- Antikoaguláns kezelés -> VKA! (+ ASA)
- Terhesnek LMWH + ASA
- Antithombotikus kezelés -> clopi + ASA
- Immunszupr
- rituximab, eculizumab
- Krónikus, gyakran progresszív lefolyású ritka betegség
- Szinte minden szervet érinthet, jelentős rokkantsághoz és mortalitáshoz vezet
- Korai szakaszban gyulladás, később fibrosis, atrophia és vascularis károsodás dominál
- Főleg nők, átl 70 év
- Etiológia ismertelen: genetika + környezet
- Patogenesis
- Diffúz microangiopathia
- Gyulladás és autoimmunitás
- Visceralis és vascularis fibrosis
Klasszifikáció
-
9 pont biztos SSc
- Diffúz cutan SSc
- Subacut kezdet
- Eleinte gyulladás aztán fibrosis
- Sclerodactylia, puffy finger, ...
- Centripetálisan terjedő bőrmegvasatagodás (dist->prox)
- ILD és AKI első 4 évben
- Szívérintettség gyakori halálok
- Limitált cutan SSc
- Raynaud az első tünet
- Indolens, hosszú évek alatt
- Bőrtünet a törzset nem érinti
- CREST-sy
- PAH, Hypothyreosis, Sjögren-sy, PBC alakulhat ki
- SSc sine scleroderma
- Csak Raynaud és belső szervi tünetek
Klinikum
-
- Piros - dcSSc, Kék - lcSSc, Fekete - mind2
-
Overlap-sy: SSc tünetei más autoimmun betegségben (Pl. Autoimmun myopathiák)
-
Anti-topoisomerase I (Scl-70) -> dcSSc
-
Anti-centromer -> lcSSc
-
Anti-RNS-polimeráz-III -> dcSSc
-
Anti-U3-RNP -> PAH
Kezelés
- Kezelés szervspecifikus, érintettség szerint
- ILD -> nintedanib
- Raynaud -> CCB, ARB, sildenafil, PGE, bosentan
- AKI -> kórház, ACEi
- PAH -> bosentan, sildenafil, roociguat, ...
- Ált
- Szteroid -> jó, de AKI risk
- Immunszupresszió (MMF, cyclophosphamid, tocilizumbam, rituximab)
- autológSCT
Gyerekgyógy vonatkozások
- Juvenilis lokalizált screloderma (JLS) ->
- Körülírt tünetek morphea-tól súlyos károkig
- Arthritis, synovitis, myositis
- -> lokális kezelés, MTX, szteroid
- Körülírt tünetek morphea-tól súlyos károkig
- Juvenilis szisztémás screloderma (JSSc) ->
- Belső szervek is
- Eleinte Raynoud és bőrtünetek
- Kézhát ödéma
- PHT, ILD, GI dysmotilités
- Renalis krízis
- -> MTX, MMF, tocilizumab, rituximab
- Krónikusan akár fatális
- Belső szervek is