Ph-negatív myeloproliferatív neoplazmák (PV, ET, MF)

• Vvt, granulocyta és vérlemezke ezt indokló stimulus nélkül

• Leggyakoribb MPN, 2,5:100 000

• Mindenféle életkorban jelentkezik

• Nincs egyértelmű citogenetikai háttere, DE

  • JAK2 direkt és indirekt túlműködése központi szerepű
    • EPO szenz , EPO-független erythropoesis, apoptosis rezisztencia
    • ET és PMF-ben is gyakori

Klinikum

• Első tünet gyakran izolált thrombocytosis/leukocytosis vagy splenomegalia
• Néha véletlen magas Hb, vvt szám alapján derül ki
• Hyperviszkozitás miatt neuro tünetek
  • Vertigo, tinnitus, fejfájás, TIA, stb.
• Systolés HT
• Artériás és vénás thrombosis
  • Szív, agyi, mesenteriális erek főleg
  • Budd-Chiari fiatal nőkben jellegeztes
• Hyperuricaemia, köszvény
• Szerzett Von Willebrand betegség kialakulhat
• Myelofibrosis miatti myeloid metaplasia is lehet
• Eryhtromelalgia
  • Tenyér és talp vörös duzzanata és égő fájdalma
  • Ujj infarktus is lehet
  • Mikrocirkulációs zavar miatt
• Aquagén pruritus
  • Sok mastocyta és basophil meleg hatására degranulálódik
• AML traszformációs arány elhanyagolható

Diagnózis

• Ha több sejtvonal érintett akkor egyértelmű
• Ha csak Hb
  • Hb>200 g/L vagy Ht>60% akkor kimondható
  • 
• Társuló vashiány miatt microcyter erythrocytosis (reticulocyta , MCV ) és RDW
  • Csak hypoxiás erythrocytosis csinál ilyet még
  • β-Thalassemia is, de ott RDW -

Kezelés

• Indolens
• Thrombotikus események prevenciója a cél
  • <120 Hb nőkben
  • <140 Hb férfiakban
• ASA
• Phlebotomia igény szerint (Hb és vas szint)
• Antikoag, ha volt thrombosis-> lehetőleg DOAC
• Allopurinol
• hydroxyurea -> elsőként
• ruxolitinib -> JAK1/2 inh
• pegINF-𝛼

• Csv fibrosis, extramedullaris hematopoesis, ineffektív erythropoesis és splenomegalia jellemzi
• Legritkább Myeloproliferatív neoplazmák (MPN)
  • Nincs specifikus klonális marker
  • Nehéz diagnózis, mert sok a Secunder Myelofibrosis
• Általában 60+ férfiak
• Nonrandom kromoszóma abnormalitások gyakoriak
  • JAK2 és MPL(TPO-R) CALR mutációk

Klinikum

• Nincs specifikus tünet
  • Tünetek ugyanazok mint pl. CML vagy PV-ben
  • Sec, okok kizárása
• B-tünetek is lehetnek
• Hepatosplenomegalia nagyon kifejezett lehet
• Eleinte PV vagy ET-re hasonlíthat, aztán inkább cytopeniás
• Leukoerythroblastos kenet
  • Nagyon sok progenitor sejt periférián, de mégis pancytopenia
  • Csepp alakú vvt (dacrocyta) és magos vvt

• Csv biopsziakor nincs mit kiszívni (dry-tap)
  • Hyperceullaris háromsejtovnalas hyperplasiaval
• Hyperuricaemia, hasi térfoglaló tünetek lehetnek

• Túlélés rosszabb mint PV vagy ET-ben
  • 10% spontán akut leukemiaba transzformál
  • 
    • Anaemia 2 pont a DIPPS-ben

Kezelés

• Alacsony dózisú thalidomide és szteroid tüneteket javítja
• Splenectomia nem ajánlott
  • Max lépbesugárzás palliatívan
• pegINF𝛼
• ruxolitinib és egyéb JAK inh
• azacytidine, decitabine (hypometilálás)
• SCT az egyteln kuratív opció
  • Fiatalok vagy high-risk esetben

• JAK2, MPL és CALR mutáció assz. klonális hemopoetikus őssejt zavar
  • Reaktív thrombocytosis okait ki kell zárni
• Női dominancia, bármilyen korban

Klinikum

• Nincs specifikus tünet, élt laborban látni

• Vérzés és thrombotikus hajlmas jellemző

  • Erythromelalgia, TIA, stb.

• Splenomegalia van

• Pseudohyperkalaemia

• Csv-ben megakaryocyta hyperplasia/trophia

• Gyakran évek alatt PV vagy PML-é alakulhat

• Szerzett Von Willebrand betegség lehet

• Thrombosis risk nem nagyobb

• Diagnózis

  • Thrombocyta szám magában nem alkalmas
  • JAK2 mutáció 50%ban
    • Ha nincs DD vagy MPL/CALR viszgálat
      • CML, MDS-5q, sideroblastos anaemia

Kezelés

• Ha nincs cv risk vagy cigi akkor nem kell kezelni
• Platletpheresis ha kell
• hydroxyurea + ASA (?)