Macrocytaer anaemia

Nem-megaloblastos macrocytosis

Alkoholizmus
- Alkohol csv toxikus
- Májbetegség és B9 hiánnyal is társulhat
Májbetegégség
- Koleszterin szintézis zavar => PL réteg sérül
- Targetsejtek (codocyta)
Reticulocytosis
- Regeneratív anaemiákban a fokozott termelés miatt sok éretlen alak
Hypothyreosis
MDS
Gyógyszerek -> pl. hydroxyurea, AZA

= DNS szintézis zavar miatti macrocytaer anaemia
Okai
- B12 zavar (B12 (Cobalamin) anyagcsere)
- B9 zavar (B9 (Folát) anyagcsere)
- Folsavgátló gyógyszerek (Pl. MTX)
- Egyéb (AML, MDS, stb.)

dUMP => dTMP nem tud létrejönni, így nincs dTTP
DNS replikáció lassú, ssDNS törések jönnek létre
Folátcsapda
- 5-MTHF , de IC folát mert nem tud létrejönni THF
- THF-ből lenne 5,10-MTHF ami a dUMP->dTMP reakcióhoz kell
- Összes 5,10-MTHF-ből 5-MTHF lesz ami nem tud THF-é alakulni
- B9 adása B12 hiányban megoldja

MCV>100 fl
Fogyás, hasmenés, szorulás
Neuro: KIR myelinációs zavarok alacsony SAM szint miatt
- Bilateral perifériás neuropathia: paresthesia, izomgyengeség, stb. főleg lábban
- Funicularis myelosis (hátsó és oldalsó köteg): gerincvelő demyelinizáció
  - Dementia, kognitív zavarok stb.
Epithel sejtek: csv után második tünet
- Glossitis, cheilosis
Terhesség
- Infertilitás
- Neural tube zavarok, koraszülés, vetélés
- Fogantatás előtt és után napi 0,4 mg folsav pótlás kell
CV: magas homoCys szint miatt
Hemat
- Macroovalocyta + anisocytosis(~RDW), poikilocytosis(alak)
- MCV nem magas, ha pl. vashiány is egyidejűleg fennáll
- Hypersegmentalt neutrophil (>5 lobulus)
- Leukopenia, thrombocytopenia lehet
- Csv hypercellularis, sok blasttal
- Ineff. erythropoesis: inidirekt bi , haptoglobin , vizelet UroBi , LDH

Nem megfelelő bevitel
- Jellemzően vegánok
- Indiai és hinduk majdnem 50%-a
- Ált. nem elegendő megaloblastos anemia kialakulásához
Malabsorptio
- Anaemia Perniciosa
- Congen IF hiány
- Gastrectomia: teljesnél biztos, részlegesnél 10-15%ban
GI okok
- Intestinalis stagnáló loop syn
  - Diverticulosis, fistula, strictura, enteroanastomosisok stb.
  - SIBO (Small Intestinal Bacterial Overgrowth) alakul ki
  - B12-t bacik használják
- Ileum resectio
- Szelektív B12 malabsorptio pruteinuriával
  - Első számú csecsemőkori ok
  - AR, mech nem ismert
- Trópusi sprue
- Diphyillobothrium Latum infekció
  - Nyers hal fogyasztás miatt
Metabolikus okok
- TC 2 deficiencia
- Krónikus NO inhaláció
B12 hiányt okoz, de megaloblastos anemiát nem
- PPI, Zollinger-Ellison syn, atrophias gastritis
- Coeliakia, pancreatitis, HIV
- Alkohol
- Gyógyszerek pl. colchicine, metformin

Nyugati világban leggyakoribb B12 hiány ok
Gyomor atrophia miatti IF hiány
Ált. 70+
Autoimmun betegségek hajlamosítanak rá
Korai őszülés, világos szemek és A vércsoporttal assz.
Gyomor cc risk
HCl, pepsin és IF => achlorydia
Felső gastroscopia szükséges diagnózis után
- Mucin sejtek, gyulladás és intestinalis metaplasia jellemző
Antitestek
- 1-es típus anti-IF At: B12-IF komplex gátlás (55%-ban jelen)
- 2-es típus anti-IF At: B12-IF komplex mucosa bekötés gátló (35%-ban jelen)
  - Alacsony specificitás
  - B12 felszívódás csökken miattuk + sejt-mediált immunitás IF ellen
- Parietális sejt elleni At: H-K ATPase ellen (90% ban jelen)
  - Közepesen specifikus
- Placentán átjut
Juvenilis forma is létezik, de parietális sejt elleni At nincs

Normál 200-1000 pg/mL
>150 pg/mL alatt hiány
150-200 pg/mL között borderline => terhesség, B9 hiány
B9 hiány, OCP, MM esetén alacsony B12 szint nem jelent feltétlenül hiányt
Metilmalonsav (MMA) és homoCys mérhető ha B12 normális, de erős a gyanú
Schilling-teszt
- Radioakítvan jelölt B12 po => ha vizeletben megjelenik akkor van felszívódás
- Ma már nem csinálják

Élethosszig tartó pótlás
Ha van direkt kiváltó ok akkor azt kezelni
6x 1000µg im hydroxycobalamin hetente elég raktárok telitéséhez nagy hiányaban
Később/nem súlyos hiányban 3havonta 1000µg fenntartó
Po. 1000-2000µg terápia is van, akkor is jó ha nincs IF
Ha borderline elég kontroll teszt 6-12 hónap múlva
- Kivéve ha ismert malabsorptio -> low-dose po

Nem megfelelő bevitel
Malabsorptio
- Trópusi sprue, coeliakia főleg
- Jejunum resectio, Cronh, gastrectomia, sulfasalazine is okozhat enyhén
Túlzott használat/vesztés
- Terhesség, szoptatás: Napi 400-600µg pótlás kell
- Koraszülöttek
- Hemat betegségek: Haemolyticus anemiákban krónikus
- Krónikus gyulladások
- Krónikus dyalisis
- CHF, májbetegségek
Antifolát gyógyszerek
- Antikonvulzív szerek: phenytoin, barbiturátok
- DHF reduktáz gátlók: MTX, thrimethoprim (főleg bakt specifikus)
  - Antidótum: 5-formil-THF

5-15 mg/nap pótlás
Minimum 4 hónap (teljes vvt csere)
B12 kivizsgálás mindig kell pótlás elött
Profilaktikus kezelés
- Terhesség előtt, közben és szoptatás alatt: 400-600 µg/nap
- Koraszülöttek főleg ha súly <1500gr vagy van komorb