Krónikus lymphoid leukémia (CLL), Kis lymphocytás lymphoma (SLL)

Érett B sejtek monoklonális proliferációja
- 3+ hónap >5 G/L monoklonális lymphocytosis(malignus sejt)
  - Ha <5 G/L és van lymphoid, cytopen tünet -> SLL
  - Ha <5 G/L és nincs lymphoid, cytopen tünet -> Monoklonális B-sejt lymphocytosis (MBL)
    - CLL prekurzor
Nagyon változó lefolyás
- Van hogy kezelni sem kell, de van hogy halálos kemo ellenére

Nem ismert pontosan milyen sejtből ered (memória-B?)
B-sejt receptor szignál (BCR) aktivitás
- Úgy viselkedik mint érett B sejt Ag válaszra
- Vannak BCR sztereotípúsok -> prognosztikai faktor
Immunoglobulin heavy chain variable (IGHV) mutáció
- Feltételezhetőleg postgerminalisan jön létre
- Legjobb prognosztikai faktor
- Ha <2% a mutáció rossz
Cytogenetikai mutációk gyakoriak
- Fontos terápiás szempont, főleg ha nincs IGHV mutáció
Általános immundysregualtioval jár
- Komplement, neutrophil és NK defekt
- CD4+ T sejt defekt
- B sejtek -> hypogammaglubinaemia

Jellemzően véletlenszerűen tünetek nélkül vérképből
Nyncs megnagyobbodás, hepatosplenomegalia, majd csv infiltráció után cytopenia
Immuncytopeniak is kialakulhatnak
CD5+, CD10-, CD19+, CD20+, CD23+, cyclin D-, sIg +
B Lymphocyta differenciáció
Infekciók miatt van a halálozások ~50%a
- Atíp és típ
- IgA hiány miatt sok nyh inf
Secunder malignitások
- Defektes CD4+ T-sejtek miatt
- Főleg bőr, prosztata, mell
Richter-transzformáció
- Agresszív lymphomává alakul
  - DLBCL-é (néha Hodgkin-lymphoma, promyeloctás leukaemia (PLL)
- Évi 0,05-0,5% prevalencia
- Bizonyos faktorok hajlamosítanak (nagy lap, mutációk)
- Gyors nycs növekedés, B-tünetek, LDH az első jelek
- 18FDG-PET/CT de inkább excisios biopszia, FNAC
- Nagyon rossz prognózis, masszív kemo ellenére is
  - SCT, CART lehet megoldás

Előtte: immunfenotípizálás, infekciók, családi anam, nycs, lép, máj vizsgálat
- Genetikai tesztek -> progonosztika
- CT ha van hasüregi tumor
- Csv biopszia csak terápia kezdéskor
Staging
- Rai főleg USA
- Binet főleg EU
- International Prognostic Index
  - Tp53, IGVH, β2-macroglubin, stage és kor alapján
Initiatio
- Ha nincsenek a következők nem kell elkezdeni a kezelést
- Ha Rai III-IV vagy Binet B-C
- Vagy ha van aktivációs jel
  - Csv elégetlenség (nem autoimmun romló cytopenia)
  - Masszív nycs (>10cm) vagy splenomegalia (>6cm)
  - Progresszív lymphocytosis (50% vagy duplázódás)
  - Rezisztens autoimmun cytopenia
  - Extranodalis megjelenés
  - Fogyás (>10% 6 hó), tartós láz/éjszakai izzadás
chlorambucil ± rituximab
- Tulassay: idős, rossz állapotú betegek
BTKi
- ibrutinib, zanubrutinib
  - +rituximab -> superior, immunkemohoz képest (FCR)
  - - venetoclax -> superior
- Folyamatos adás kell
Bcl-2 inh
- venetoclax
- Határozott ideig adják (átl 1 év)
- Genetika meghatározza sikerességét
Immunkemoterápia
- Kedvező genetika mellett nagyon hatásos
- FCR (fludarabin + cyclophosphamid + rituximab)
- Secunder myeloid tumor rizikó
- Tulassay: ha jó általános állapotú ez
SCT kuratív, de magas mortalitás
CART
CMV és PCJ profilaxis kell