Immundefitientiák

Primer immundefitiencia

Károsodott nonredundáns funkció
Általában mendeli öröklés
- 5-10 eset/100 000
Autoinflammatios-sy is hasonló (inborn errors of immunity)
Változó sebezhetőség fertőzésekkel szemben
- Széles spektrum --- csak mycobaktérium
Társulhat allergia (WAS), lymphorproliferació, autoimmun betegségel, ...
Lymphoma risk

Főleg baktériumok és gombák elleni védekezést érintik
CGD (Krónikus granulomatózus betegség):
- A NADPH-oxidáz hiba miatt nincs ROS képzés
- Kataláz-pozitív kórokozók (S. aureus, Serratia, Aspergillus) okozta visszatérő tályogok és granulomák.
LAD (Leukocyta adhéziós defektus - I. típus):
- Lényeg: Az integrin molekulák (CD18) hiánya -> fehérvérsejtek nem tudnak kilépni a vérpályából
- Késői köldökzsinór-leesés, súlyos fogínygyulladás és fertőzések gennyképződés nélkül (mivel a neutrophil nem jut el a helyszínre)
SCN (Severe congenital neurtropenia)
- Myelopoesis érési zavar => absolut neutrophilszám <0,5 G/L
- Csecsemőkórtól kezdve súlyos pyogén inf
- MDS és AML risk
Chédiak-Higashi szindróma:
- A lysosomális trafficking hibája; óriás granulumok alakulnak ki a sejtekben.
- Részleges albinizmus, progresszív neurológiai tünetek és visszatérő bakteriális fertőzések

Gyakran autoimmun kórképeket okoznak

Korai komponensek hiánya (C1q, C1r, C1s, C2, C4):
- Az immunkomplexek eliminációjának zavara
- SLE + pyogén infekciók
C3 hiány:
- A komplementrendszer mindhárom aktivációs útja érintett
- Súlyos, életet veszélyeztető fertőzések tokos baktériumokkal (pl. Streptococcus, Hib)
Terminális komponensek hiánya (C5–C9 / MAC)
- Specifikus hajlam a visszatérő Neisseria fertőzésekre
C1-észteráz inhibitor hiány (HANO):
- Visszatérő, nem viszkető, fájdalmas bőr- és nyálkahártya-ödémák

SCID
- Legsúlyosabb -> T és B sejtes defektus is
- Ált X kötött
- Csecsemőkortól jelentkező súlyos, életveszélyes fertőzések (opportunista kórokozók is, fejlődésben való elmaradás. Kezelés nélkül halálos.
DiGeorge-sy
- 22q d miatt -> thymus hypoplasia miatt
- CATCH-22: Cardiac defects, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcaemia
Hyper-IgE sy (Job-sy)
- Th17 zavar
- Nem gyulladásos staphylococcus tályogok, visszatérő tüdőgyulladások, krónikus ekcéma, durva arcvonások és megmaradó tejfogak
- Extrém magas szérum IgE szint és eosinophilia
Hyper-IgM sy
- X kötött
- A T-sejt felszínén hiányzik a CD40L, így a B-sejt nem kap jelet az IgG, IgA vagy IgE gyártására
- Vagy lehet B-sejtes eredetű is
- Alacsony IgG/IgA + magas vagy normál IgM. Pyogen fertőzések és Pneumocystis pneumonia
Wiskott-Aldrich szindróma (WAS)
- X kötött, thrombocytopenia + eczema + recurrens
- Alacsony IgM, magas IgA/IgE
Ataxia-telangiectasia (Louis-Bar sy)
- Progresszív kisagyi ataxia, oculocutan telangiectasiák és immundefektus

Agammaglobulinaemia
- A B-sejtek érése a csontvelőben elakad a pre-B sejt szintjén
- X-linked (BTK mutáció) vagy AR
- 6 hónapos kor után (az anyai IgG lebomlása után) kezdődő visszatérő gennyes otitis, sinusitis, pneumonia.
- Minden immunglobulin osztály (IgG, IgA, IgM) hiányzik, a perifériás vérben a CD19+ B-sejtek aránya <2%
Hyper IgM sy
Common Variable Immunodeficiency (CVID)
- A leggyakoribb klinikailag jelentős primer immundefektus felnőttkorban
- B-sejtek jelen vannak, de nem differenciálódnak plazmasejtekké.
- Általában 20-40 éves kor között ismerik fel. Legalább két IG-osztály (általában IgG és IgA) szignifikánsan alacsony és az oltási válasz gyenge
  - Gyakoriak az autoimmun betegségek (pl. ITP, anaemia) és a NHL
Szelektív IgA hiány
- A leggyakoribb primer immundefektus (kb. 1:600)
- A legtöbb beteg tünetmentes. Akinél van tünet: visszatérő légúti és GI fertőzések, allergia, cöliákia
- Transzfúzió esetén anafilaxiás reakció léphet fel az idegen IgA ellen termelt anti-IgA antitestek miatt
- Alacsony IgA, miközben az IgG és IgM szintek normális