Hemolytikus anaemia

	Intracorpuscularis	Extracorpuscularis
Öröklött	Hemoglobinopathia Enzimopathia Cytoskeletális hiba	aHUS
Szerzett	Paroxysmalis nocturnalis hematuria (PNH)	Mechanikus kár Toxin/gyógyszer Autoimmun Infekció

Örökölt hemolyticus anemiák

Leggyakoribb (1:2000-5000)
Változó lefolyás -> fiatalkori epekő gyanús lehet
AD vagy AR is lehet
Heterogén génmutáció áll mögötte pl.
- Ankyrin - leggyakoribb
- α- és β-Spectrin
Normocyter
RDW, MCHC
Nincs direkt kezelés
- Splenectomia segíthet

Károsodott redox mechanizmus (NADPH => ox.stressz )
X kötött öröklödés
- Heterozigóta nőknél mozaicizmus van -> nagyon változó megjelenés
Főleg trópusi/subtrópusi régiókban, de ott 20% előfordulás
Malaria ellen relatív rezisztenciát okoz
Ált nincs tünet, újszülöttkori sárgaság
Akut HA roham
- Fáva bab, infekció, gyógyszer(sulfonamid, antimaláriás,rasburicase, ...) induálja
- Tünetek: rossz közérzet, gyengeség, hasi fájdalom
  - 2-3 nap után sárgaság és sötét vizelet, stb intra+extravascularis tünetek
  - RDW , poikilocytosis
    - hemighosts, bite cell, blister cell -> egyenetlen Hb eloszlás
    - Heinz-testek methylviolet festéssel -> denaturált Hb precipitátum

Haemolyticus uraemiás syndroma (HUS)
Hasonló mint HUS, de nem Shiga toxin miatt van -> történelmileg ez az atípúsos
= microangiopathiás HA + fragmentocyta + thrombocytopenia + AKI
Komplement rendszer dysregulációs zavar miatt
- Öröklött C3, H, B stb. genetikai zavar
- Ritkán anti-H szerzett
Általában infekció aktíválja
Kezelés nélkül rekurrál, progresszív => ESRD
Kezelés
- Plazmaphoresis
- eculizumab= anti-C5

Heterogén betegségcsoport ahol megjelenik a HbS
- Sarlósejtes anaemia
  - Leggyakoribb
  - Homozigóta sarlósejtes mutáció
  - α2βs2
  - HbSS
- Sarlósejtes hajlam
  - Heterozigóták
  - HbSA
- Kevert Hbs/HbC heterozigózita (HbSC betegség)
  - α2βc2
Többtízezer éves mutáció
- Eredetileg afrikában
- Heterozigóták malária ellen relatív rezisztensek

HbS polymerizálódik, ha deoxygenált -> felveszi a sarló alakot, bikonkáv helyett
Sok alkalom után irreverzibilisen sarló alakú marad
- Vasoocclusio, hemolysis és gyulladást okoznak
- Élettartam <20 nap

Ha csak heterzigóta Hb és MCV normális
- CKD, DVT, stroke, lépinfartkus risk
Betegségtől függően Hb , MCV
- Akut chest syn, epekő, osteonecrosis, stroke, nephropathia, vasculopathia, lébfekély, priapismus, stb.
Általában fájdalom az első tünet
- Láb, mellkas, stb.

Hb-t felépítő AS zavar
- 𝛼 vagy β lánc
  - Egyikből kevés van => másik felhalmozódik
  - Globin precipitátumok képződnek
    - Erythroblast károsodik (ineffektív erythropoesis)
Malária ellen protektív a heterozigóta
Minor béta a leggyakoribb Mo.-n

Menet haemoglobinuria -> maraton, stb után oka ismertelen
Microangiopathia
- Pl. Szívbillentyű miatt, főleg a paraprosztetikus regurg miatt
Hosszú bongo dobon jásztás után lol

Gyerekekben virális infekció után
Self-limiting
Donath-Landsteiner At
- Anti-P IgG
- Hidegben (4 ℃) köt vvt-re (pl. acrácon)
- Melegben (37℃) hemolysis

Krónikus, indolens
Csak hidegben köt az At (pl. acracon vagy hidegben)
Autoreaktív B sejtek IgM-t termelnek (IgM monoklonális gammopathia)
- Hasonló mint Waldenström-macroglubilinaemia, de más mutáció
Jellemzően anti-I IgM
- I Ag minden vvt-n van magas titerben
- Extra és intravasc hemolysis is
Kezelés
- Hideg kerülése
- Ha kell rituximab
- venetoclax, ibrutinib és borzetomib is hatásos

Krónikus, alkalmankénti exacerbatioval
Hemolysis + pancytopenia + vénás thrombosis hajlam
- Gyakran 20 évekig halál hasi véna thrombosis miatt
CD55 - és CD59 -
- Flow-cytometria diagnózis
- Hiánya miatt szabályozatlan a komplement aktiváció
X kötött szomatikus mutáció (PIGA)
- Csontvelő mozaicizmus alakul ki -> sejtek aránya változik
  - Ha megnő a CD59- arány akkor exacerbáció
  - Akár aplasticus anemia is lehet
Kezelés
- eculizumab - anti-C5
- Csontvelő transzplant