Hemoglobinopathia

Hemoglobin

2 különböző globinlánc pár (2x2) + 4 db hem
HbF
- 𝛼2γ2
- 6-8. gesztációs hét => 6 hónapos kor
HbA
- 𝛼2β2
- Felnöttkorban a >95%
- HbA1c egy nonenzimatikus glikolizáció
Minden globinlánc belül töltéssemleges -> hemet védi oxidációtól

Heterogén betegségcsoport ahol megjelenik a HbS
- Sarlósejtes anaemia
  - Leggyakoribb
  - Homozigóta sarlósejtes mutáció
  - α2βs2
  - HbSS
- Sarlósejtes hajlam
  - Heterozigóták
  - HbSA
- Kevert Hbs/HbC heterozigózita (HbSC betegség)
  - α2βc2
Többtízezer éves mutáció
- Eredetileg afrikában
- Heterozigóták malária ellen relatív rezisztensek

Kórélettan

HbS polymerizálódik, ha deoxygenált -> felveszi a sarló alakot, bikonkáv helyett
Sok alkalom után irreverzibilisen sarló alakú marad
- Vasoocclusio, hemolysis és gyulladást okoznak
- Élettartam <20 nap

Klinikum

Ha csak heterzigóta Hb és MCV normális
- CKD, DVT, stroke, lépinfartkus risk
Betegségtől függően Hb , MCV
- Akut chest syn, epekő, osteonecrosis, stroke, nephropathia, vasculopathia, lébfekély, priapismus, stb.
Általában fájdalom az első tünet
- Láb, mellkas, stb.

Akut fájdalom

Napok, hetekig évente párszor, de akár krónikusan is
Végtagok, mellkas hirtelen előzmény nélküli szimmetrikusan
Nincs specifikus teszt rá -> anaemia + leukocytosis gyakori
MOF és halál is kialakulhat
Acut chest sy
- Pneumonia szerű
  - Mellkasi fájdalom, köhögés, láz, hypoxia, infiltrátum jellmező
- Leggyakoribb szövődmény
- Akár ARDS, MOF is kialakulhat
- Hátterében embolus, infekció, thrombosis stb.
Osteonecrosis
- Általában csípőben
- Krónikus fájdalommal jár

Terápia

hydroxyurea -> HbF
voxelotor, crizanlizumab
SCT
Génterápia

Hb-t felépítő AS zavar
- 𝛼 vagy β lánc
  - Egyikből kevés van => másik felhalmozódik
  - Globin precipitátumok képződnek
    - Erythroblast károsodik (ineffektív erythropoesis)
Malária ellen protektív a heterozigóta
Minor béta a leggyakoribb Mo.-n

β-thalassemia

Mediterrán területen gyakori
Intermedia, ha major de nem transfúzió dep
Tünetek
- Minor
  - Enyhe/nincs anaemia
  - Microcytosis
  - Nincs reticulocytosis
- Major
  - Van hemolyticus anaemia, reticulocytosis és céltábla sejt
- Komplikációk általában vastoxicitás miatt
- Splenomegali, növ zavarok, szív, tüdő, stb stb.
Diagnózis
- Kenetben céltábla sejtek
- Hb elektroforézis -> HbA2
- Genetika
Kezelés
- Transzfúzió
- Vaskeláció (dexferroxamin)

𝛼-thalassemia

Főleg Ázsiában
Tünetek
- Hordozó:
  - Ha 1-2 gén esik ki
  - Microcytosis
  - Nincs vashiány és HbA2
- HbH betegség:
  - Ha 3 gén esik ki
  - - reticulocytosis
  - HbH (β4) vagy Hb Bart (γ4)
- Hb Bart sy:
  - Ha 4 gén esik ki -> fotelis halál
Kenetben céltábla sejtek lehetnek