Antikoaguláns terápia indikációi és módjai
Melyik szer?
- DOAC mindig kivéve
- Antifoszfolipid szindróma (APS) -> VKA
- Műbill -> VKA
- Súlyos veseelégetelenség
- Terhesség -> LMWH
Indikációi
- Pitvarfibrilláció
- CHA₂DS₂-VASc alapján
- HAS-BLED figyelembe vétel
- VKA ha valvularis
- VTE
- Akut fázisban: LMWH vagy DOAC
- Sec. prevenció
- Ha idiopath akkor DOAC hosszan ha nincs ki
- Ha provokált akkor 3-6 hónap
- Szívbill
- Mech -> VKA élethosszig
- Biológiai -> 3-6 hónap utána ASA
- MS
- Szív
- BK thrombus: transmuralis ant MI után, aneursyma rizikó
- HFrEF
- Thrombophilia
- Antifoszfolipid szindróma (APS) -> VKA
- Herediter faktor hiány
- SOK EGYÉB
UFH
- Sertés intestinalis mucosa mastocytáiból izolált sulfatalt poliszacharid
- MoA
- Az antithrombin (AT) aktiválása útján hat
- Hosszú láncai képesek áthidalni az AT-t és a thrombin-t (FIIa)
- FXa és FIIa gátlás
- (anti-Xa : anti-IIa arány 1:1)
- TFPI
- Farmak
- iv és sc
- Dózisfüggő clearance
- Plazmafehérjékhez és platelet factor 4-hez (PF4) kötődik
- Heparin-indukálta thrombocytopenia (HIT)
- Hatékonyság
- Monitorozás:
- aPTT -> a kontroll 2-3-szorosa
- Anti-factor Xa szint
- Dózis
- Prophylaxis: 5000U SC 2x vagy 3x naponta (nem kell monitorozni)
- Kezelés (VTE): 5000 U (vagy 80 units/kg) bolus, majd 18 units/kg/óra infúzió
- Mellékhatások
- Vérzés: antidótuma a protamin-szulfát
- Osteoporosis
LMWH
- Főként a Factor Xa-t gátolja
- Anti-Xa : anti-IIa arány 2:1 és 4:1 között
- Farmak
- Kiváló bioavailability (~90%) SC adás után
- Dózisfüggetlen clearance, felezési idő 4–6 óra
- Excretio: Szinte kizárólag renalis
- Monitorozás: Általában nem szükséges
- Kivétel: veseelégtelenség, obesitas, terhesség
- aPTT-re nem hat
- anti-Xa szint mérendő
- Protamin-szulfát csak részlegesen semlegesíti az anti-Xa hatást
Fondaparinux
- Szintetikus pentaszaharid
- Szelektív FXa gátlás
- Napi 1 sc elég
- Veseelégetlenség ki
- Nincs antidótuma
Direkt thrombin inhibitorok
- argatroban -> HIT kezelés, máj metabolizmus
- bivalirudin -> PCI
Warfarin
- Gátolja a vitamin K epoxide reductase (VKOR) enzimet
- K-vitamin-függő alvadási faktorok (II, VII, IX, X) és antithromboticus fehérjék (Protein C, Protein S) γ-carboxylatiója
- Farmak
- Lassú hatáskezdet
- Metabolizmus: CYP2C9 enzim
- Monitorozás:
- INR (International Normalized Ratio)
- Cél: 2,0–3,0
- Mechanikus műbillentyűnél 2,5–3,5
- Cél: 2,0–3,0
- INR (International Normalized Ratio)
- Mellékhatások
- Vérzés:
- Antidótuma: K-vitamin
- Prothrombin komplex koncentrátum (PCC)
- Warfarin-induced skin necrosis:
- Protein C/S hiányos betegeknél a kezelés elején kialakuló microvascularis thrombosis
- Megelőzés: heparin/LMWH "bridge" terápia legalább 5 napig
- Teratogén
- Vérzés:
DOAC
- Fix dózis
- Nincs monitorozás
- dabigatran, apixaban, rivaroxaban, eodoxaban
- IIa vagy X gátlás